NIMBEX Inyectable

GLAXOSMITHKLINE

Cisatracurium

Sistema Nervioso Perif�rico : Bloqueantes Neuromusculares

Composici�n: Soluci�n est�ril que contiene 2 mg/ml de cisatracurio besilato. No contiene preservante antimicrobiano y est� disponible en la siguiente presentaci�n: 20 mg de cisatracurio besilato, ampollas de 10 ml. Envase de 5 frasco-ampollas. Excipientes: Acido Bencenosulf�nico para ajustar el pH; Agua para Inyectables c.s.p.
Indicaciones: Nimbex es un agente bloqueador neuromuscular, no despolarizante y de acci�n intermedia, que se administra v�a intravenosa. Nimbex est� indicado para el uso en cirug�a, as� como en otros procedimientos y en Cuidados Intensivos. Se utiliza como auxiliar para anestesia general, o sedaci�n en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), para relajar los m�sculos esquel�ticos y facilitar la intubaci�n orotraqueal y ventilaci�n mec�nica. Nimbex no contiene conservadores antimicrobianos y debe usarse en los pacientes en forma individual.
Propiedades: Farmacodinamia: El cisatracurio es un relajante de bencilisoquinolio, de duraci�n intermedia y no despolarizante, del m�sculo esquel�tico. Los estudios cl�nicos realizados en humanos indican que Nimbex no se relaciona con la liberaci�n de histamina dependiente de la dosis, a�n a dosis de hasta 8 x ED95, e incluy�ndola. El cisatracurio se fija a los receptores colin�rgicos en la placa terminal motora, para antagonizar la acci�n de la acetilcolina, dando como resultado un bloqueo competitivo de la transmisi�n neuromuscular. Esta acci�n puede revertirse f�cilmente con agentes anticolinesterasa, como la neostigmina o edrofonio. Se estima que la ED95 (dosis requerida para producir una inhibici�n del 95% de la respuesta de contracci�n del m�sculo aductor del pulgar a la estimulaci�n del nervio cubital) de cisatracurio es de 0.05 mg/kg de peso corporal, durante la inducci�n de anestesia con opioides (tiopentona/fentanilo/midazolam). La ED95 de Nimbex en ni�os, durante la inducci�n de anestesia con halotano, es de 0.04 mg/kg. Farmacocin�tica: La farmacocin�tica no-compartimental de NIMBEX no depende de la dosis en el intervalo estudiado (0.1 a 0.2 mg/kg, es decir. 2 a 4 x ED95). El modelo farmacocin�tico poblacional confirma y extiende estos hallazgos a una dosis hasta de 0.4 mg/kg (8 x ED95). Distribuci�n: Despu�s de la administraci�n de dosis de 0.1 y 0.2 mg/kg de Nimbex, a pacientes adultos sanos sometidos a cirug�a, el volumen de distribuci�n en estado estacionario es de 121 a 161 mL/kg. Metabolismo: El cisatracurio experimenta una degradaci�n en el cuerpo, a temperatura y pH fisiol�gicos, mediante la eliminaci�n de Hofmann (un proceso qu�mico) y se transforma en laudanosina y el metabolito de acrilato monocuaternario. El acrilato monocuaternario experimenta una hidr�lisis, mediante estearasas plasm�ticas inespec�ficas, y se transforma en el metabolito de alcohol monocuaternario. Estos metabolitos carecen de actividad bloqueadora neuromuscular. Eliminaci�n: Gran parte de la eliminaci�n de cisatracurio no depende de los �rganos, pero el h�gado y ri�ones son las v�as principales de depuraci�n de sus metabolitos. Inyecci�n I.V. en bolo: En la siguiente tabla se resumen los par�metros farmacocin�ticos, posteriores a la administraci�n de dosis de 0.1 y 0.2 mg/kg de Nimbex, en pacientes adultos sanos sometidos a cirug�a. Par�metro: Depuraci�n. Intervalo de valores medios: 4.7 a 5.7 mL/min./kg. Par�metro: Vida media de eliminaci�n. Intervalo de valores medios: 22 a 29 min. Infusi�n I.V.: La farmacocin�tica del cisatracurio, posterior a una infusi�n, es similar a la observada con la inyecci�n en un solo bolo. Se estudi� la farmacocin�tica en pacientes adultos sanos, sometidos a cirug�a, que recibieron una dosis inicial en bolo de 0.1 mg/kg de cisatracurio, seguida por una infusi�n de mantenimiento de Nimbex con el fin de mantener una inhibici�n T1 de 89 a 99%. La depuraci�n media de cisatracurio fue de 6.9 mL/kg/minutos y la vida media de eliminaci�n fue de 28 minutos. El perfil de recuperaci�n, posterior a la infusi�n de Nimbex, no depende de la duraci�n de la infusi�n y es similar al de las inyecciones en un solo bolo. Grupos de Pacientes Especiales: Pacientes de edad avanzada: No hay diferencias cl�nicamente importantes, en la farmacocin�tica del cisatracurio, en pacientes de edad avanzada y adultos j�venes. En un estudio comparativo, no hubo efectos sobre la depuraci�n plasm�tica que se relacionaran con la edad. Las diferencias menores en el volumen de distribuci�n (+17%) y la vida media (+4 min.) no afectaron el perfil de recuperaci�n (v�ase Posolog�a). Pacientes con insuficiencia renal: No existen diferencias cl�nicamente importantes, en la farmacocin�tica del cisatracurio, en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal y en pacientes adultos sanos. En un estudio comparativo, no hubo diferencias estad�sticamente significativas, o cl�nicamente importantes, en los par�metros farmacocin�ticos de Nimbex. El perfil de recuperaci�n de Nimbex permanece inalterado en presencia de insuficiencia renal (v�ase Dosis y Administraci�n). Pacientes con insuficiencia hep�tica: No existen diferencias cl�nicamente importantes, en la farmacocin�tica del cisatracurio, en pacientes con hepatopat�as en etapa terminal y en pacientes adultos sanos. En un estudio comparativo, realizado en adultos sanos y en pacientes que recibieron un transplante de h�gado, s�lo hubo peque�as diferencias en el volumen de distribuci�n (+21%) y depuraci�n (+16%), pero no hubo diferencia alguna en la vida media de eliminaci�n de cisatracurio. El perfil de recuperaci�n permaneci� inalterado (v�ase Posolog�a). Pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos: En aquellos pacientes que permanecen en la UCI y reciben infusiones por periodos prolongados, la farmacocin�tica del cisatracurio es similar a la observada en adultos sanos sometidos a cirug�as y que reciben infusiones o inyecciones en un solo bolo. La depuraci�n media de cisatracurio fue de 7.5 mL/kg/minuto y, asimismo, la vida media de eliminaci�n fue de 27 minutos. El perfil de recuperaci�n posterior a la infusi�n de Nimbex, en pacientes que se encuentran en la UCI, no depende de la duraci�n de la infusi�n. En aquellos pacientes que presentan una funci�n renal y/o hep�tica anormal, y se encuentran en la UCI, las concentraciones de metabolitos son mayores (v�ase Advertencias y Precauciones). Estos metabolitos no contribuyen al bloqueo neuromuscular. Datos precl�nicos de seguridad: En aquellos pacientes que experimentan una relajaci�n muscular con Nimbex, se considera que el riesgo mutag�nico es insignificante. No se han realizado estudios sobre carcinogenicidad.
Posolog�a: Como ocurre con otros agentes bloqueadores neuromusculares, se recomienda vigilar la funci�n neuromuscular del paciente durante el uso de Nimbex, con el fin de individualizar los requerimientos de dosificaci�n. Uso en adultos a trav�s de una inyecci�n intravenosa en bolo: Intubaci�n orotraqueal: La dosis de Nimbex recomendada para la intubaci�n en adultos consiste en 0.15 mg/Kg., administrados r�pidamente, durante un lapso de 5 a 10 segundos. Esta dosis permite que haya condiciones �ptimas, o excelentes, para realizar la intubaci�n orotraqueal 120 segundos despu�s de la inyecci�n. Las dosis m�s elevadas acortan el tiempo inicial de bloqueo neuromuscular. Mantenimiento: Se puede prolongar el bloqueo neuromuscular al administrar dosis de mantenimiento de Nimbex. Una dosis de 0.03 mg/Kg. proporciona aproximadamente 20 minutos de bloqueo neuromuscular adicional, cl�nicamente eficaz, durante la anestesia inducida con opioides o propofol. Las dosis de mantenimiento posteriores no proporcionan prolongaci�n progresiva del efecto.Recuperaci�n espont�nea: Una vez que se inicia una recuperaci�n espont�nea del bloqueo neuromuscular, la velocidad de recuperaci�n ya no depende de la dosis de Nimbex que se haya administrado. Durante la anestesia inducida con opioides o propofol, las medianas de tiempo para lograr una recuperaci�n del 25 a 75%, y del 5 a 95%, son de aproximadamente 13 y 30 minutos, respectivamente. Reversi�n: El bloqueo neuromuscular que se presenta despu�s de administrar Nimbex es f�cilmente reversible con dosis est�ndar de agentes anticolinesterasa. Los tiempos promedio para lograr una recuperaci�n del 25% al 75%, hasta una recuperaci�n cl�nica completa (raz�n T4: T1 mayor que 0.7), son de aproximadamente 2 y 5 minutos, respectivamente, despu�s de administrar un agente de reversi�n para obtener una recuperaci�n promedio T1 del 13%. Dosis en ni�os de 2 a 12 a�os: Intubaci�n orotraqueal: La dosis inicial recomendada de Nimbex inyectable en ni�os de 2 a 12 a�os es 0.1 mg/Kg. administrada r�pidamente durante 5 a 10 segundos. Esta dosis ofrece buenas a excelentes condiciones para la intubaci�n, 120 a 150 segundos tras la administraci�n de Nimbex inyectable. Intubaci�n traqueal: aunque la intubaci�n no ha sido espec�ficamente estudiada en este grupo etario, el inicio de acci�n es m�s r�pida que en adultos y la intubaci�n puede ser posible dentro de dos minutos despu�s de la administraci�n. Mantenimiento: el bloqueo neuromuscular puede ser prolongado con dosis de mantenimiento de Nimbex inyectable. Una dosis de 0,02 mg/Kg. proporciona aproximadamente 9 minutos de bloqueo neuromuscular cl�nico efectivo adicional durante la anestesia con halotano. Las dosis de mantenimiento consecutivas no conducen a una prolongaci�n progresiva del efecto. Recuperaci�n espont�nea: Una vez que comienza la recuperaci�n espont�nea del bloqueo neuromuscular, la velocidad de recuperaci�n es independiente de la dosis de Nimbex administrada. Durante la anestesia con opioide o Halotano, el tiempo medio de recuperaci�n del 25 al 75% y del 5 al 95% es de aproximadamente 11 y 25 minutos, respectivamente. Reversi�n: el bloqueo neuromuscular que sigue a la administraci�n de Nimbex es r�pidamente revertido con una dosis est�ndar de un agente anticolinesterasa. El tiempo promedio de la recuperaci�n de un 25 a 75% y de la recuperaci�n cl�nica total (T4:T1 raz�n � 0,7) es de aproximadamente 2 y 5 minutos respectivamente, siguiendo la administraci�n de un agente de reversi�n a un promedio de 13% T1 de recuperaci�n. No se puede hacer una recomendaci�n sobre dosis en neonatos, puesto que la administraci�n de Nimbex no ha sido estudiada en esta poblaci�n de pacientes. Uso por infusi�n I.V.: Dosis en adultos y ni�os de 2 a 12 a�os: El bloqueo neuromuscular mantenido puede lograrse por infusi�n de Nimbex inyectable. Se recomienda una infusi�n inicial de 3 mcg/Kg./min. (0.18 mg/Kg./hr) para restaurar el 89 a 99% de bloqueo, cuando aparece evidencia de recuperaci�n espont�nea. Despu�s de un per�odo inicial de estabilizaci�n del bloqueo neuromuscular, una velocidad de 1 a 2 mcg/Kg./min. (0.06 a 0.12 mg/Kg./hr) debe ser adecuada para mantener el bloqueo en este rango en la mayor�a de los pacientes. Cuando Nimbex inyectable se administra durante la anestesia con Isoflurano o Enflurano, puede ser necesaria la reducci�n de la velocidad de infusi�n hasta en un 40%. La velocidad de infusi�n depender� de la concentraci�n de cisatracurio en la soluci�n de infusi�n, del grado de bloqueo neuromuscular deseado y del peso del paciente. La infusi�n continua de Nimbex inyectable no est� asociada con un aumento o disminuci�n progresiva en el efecto bloqueador neuromuscular. Despu�s de suspender la infusi�n de Nimbex inyectable se produce la recuperaci�n espont�nea del bloqueo neuromuscular a una velocidad comparable a la que sigue a la administraci�n de un bolo �nico. Dosis en ni�os menores de 2 a�os: No se puede hacer recomendaciones de dosis en ni�os menores de 2 a�os de edad hasta que se disponga de mayor informaci�n. Pacientes de edad avanzada: No se requiere hacer cambios en la dosificaci�n de los pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, Nimbex tiene un perfil farmacodin�mico similar al observado en pacientes j�venes adultos, pero al igual que otros agentes bloqueadores neuromusculares, podr�a tener una acci�n inicial ligeramente m�s lenta. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario hacer cambios en la dosificaci�n de los pacientes con insuficiencia renal. En estos pacientes, Nimbex tiene un perfil farmacodin�mico similar al observado en los pacientes con una funci�n renal normal, pero podr�a tener una acci�n inicial ligeramente m�s lenta. Pacientes con insuficiencia hep�tica: No es necesario hacer cambios en la dosificaci�n de los pacientes con hepatopat�a en etapa terminal. En estos pacientes, Nimbex tiene un perfil farmacodin�mico similar al observado en los pacientes con una funci�n hep�tica normal, pero podr�a tener una acci�n inicial ligeramente m�s r�pida. Pacientes con enfermedades cardiovasculares: La formulaci�n Nimbex ha sido empleada eficazmente para proporcionar un bloqueo neuromuscular en los pacientes sometidos a cirug�a cardiaca. Cuando se administra a pacientes con cardiopat�as serias, a trav�s de una r�pida inyecci�n en bolo (durante m�s de 5 a 10 segundos), Nimbex no se asocia con efectos cardiovasculares cl�nicamente significativos en ninguna de las dosis estudiadas. Pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI): La formulaci�n Nimbex puede administrarse mediante una dosis en bolo y/o infusi�n a pacientes adultos que se encuentran en la UCI. Se recomienda una velocidad inicial de infusi�n de Nimbex de 3 microgramos/Kg./min. (0.18 mg/kg/h) para aquellos pacientes adultos que se encuentran en la UCI. Es posible que haya una amplia variaci�n en los requerimientos de dosificaci�n de cada paciente, los cuales podr�an aumentar o disminuir con el tiempo. En los estudios cl�nicos, la velocidad promedio de infusi�n fue de 3 microgramos/kg/min. [intervalo de 0.5 a 10.2 microgramos/kg/min. (0.03 a 0.6 mg/kg/h)]. La mediana de tiempo para lograr una recuperaci�n espont�nea total despu�s de una infusi�n de Nimbex a largo plazo (hasta 6 d�as), en pacientes en la UCI, fue de aproximadamente 50 minutos. El perfil de recuperaci�n despu�s de la administraci�n de infusiones de Nimbex a pacientes en la UCI no depende de la duraci�n de la infusi�n. Pacientes sometidos a cirug�a cardiaca hipot�rmica: No se han llevado a cabo estudios de Nimbex en pacientes sometidos a cirug�a con hipotermia inducida (25 C a 28�C). Como ocurre con otros agentes bloqueadores neuromusculares, puede esperarse una reducci�n significativa en la velocidad de infusi�n requerida para mantener una relajaci�n quir�rgica adecuada en estas condiciones.
Modo de Empleo: Una vez diluida, y almacenada a temperaturas entre 5 y 25�C, la formulaci�n Nimbex es f�sica y qu�micamente estable durante un per�odo de al menos a 12 horas, a concentraciones entre 0.1 y 2.0 mg/mL en los siguientes l�quidos para infusi�n, ya sea en cloruro de polivinilo (PVC) o polipropileno: Infusi�n I.V. de cloruro de sodio (al 0.9% p/v). Infusi�n I.V. de glucosa (al 5% p/v). Infusi�n I.V. de cloruro de sodio (al 0.18% p/v) y glucosa (al 4% p/v). Infusi�n I.V. de cloruro de sodio (al 0.45% p/v) y glucosa (al 2.5% p/v). Sin embargo, en vista de que el producto no contiene conservadores antimicrobianos, debe llevarse a cabo la diluci�n inmediatamente antes de usarse y, asimismo, debe iniciarse su administraci�n inmediatamente despu�s, desechando cualquier soluci�n remanente. Se ha demostrado que Nimbex es compatible con los siguientes f�rmacos perioperatorios que se emplean com�nmente, cuando se mezclan en condiciones que simulan la administraci�n en el interior de una infusi�n intravenosa realizada a trav�s de un cat�ter bifurcado para inyecci�n: clorhidrato de alfentanil, droperidol, citrato de fentanilo, clorhidrato de midazolam y citrato de sufentanil. En los casos donde se hayan administrado otros f�rmacos con Nimbex, a trav�s de la misma aguja o c�nula, se recomienda administrar cada f�rmaco con un volumen adecuado de l�quido para administraci�n intravenosa, por ejemplo, infusi�n intravenosa de cloruro de sodio al 0.9% (p/v). Como ocurre con otros f�rmacos administrados v�a intravenosa, al seleccionar una vena peque�a como sitio de inyecci�n, NIimbex debe administrarse a trav�s de la vena con un l�quido adecuado para administrarse intravenosamente, por ejemplo, infusi�n intravenosa de cloruro de sodio (al 0.9% p/v).
Efectos Colaterales: Durante el programa de desarrollo cl�nico, no se presentaron efectos adversos que se hayan considerado, de manera razonable, como ocasionados por el tratamiento con Nimbex. Los efectos adversos que posiblemente se le pueden atribuir ocurrieron con una frecuencia menor al 0.5%. Estos consistieron en exantema o rubefacci�n, bradicardia, hipotensi�n y broncoespasmo. En la experiencia posterior a su comercializaci�n, se han observado reacciones anafil�cticas, de intensidad variable, despu�s de la administraci�n de agentes bloqueadores neuromusculares. En muy raras ocasiones, han surgido comunicaciones de reacciones anafil�cticas severas en pacientes que reciben Nimbex en forma concomitante con uno o m�s agentes anest�sicos. Existen algunas comunicaciones de debilidad muscular o miopat�a, o de ambos trastornos, posteriores al uso prolongado de relajantes musculares en pacientes severamente enfermos que se encuentran en la UCI. La mayor�a de los pacientes estuvieron recibiendo corticoesteroides en forma concomitante. Con muy poca frecuencia se ha comunicado que estos efectos se relacionan con la administraci�n de Nimbex, ni se ha establecido relaci�n causal alguna.
Contraindicaciones: Nimbex se contraindica en los pacientes con hipersensibilidad conocida al cisatracurio, atracurio o �cido bencensulf�nico.
Advertencias: Nimbex paraliza los m�sculos respiratorios, as� como otros m�sculos esquel�ticos, pero no se conoce efecto sobre el estado de conciencia o el umbral del dolor. Nimbex s�lo debe ser administrado por un m�dico anestesi�logo, u otros m�dicos familiarizados con el uso y la funci�n de los agentes bloqueadores neuromusculares, o bajo la supervisi�n de los mismos. Debe haber instalaciones disponibles para realizar la intubaci�n orotraqueal y el mantenimiento de la ventilaci�n pulmonar, as� como una oxigenaci�n arterial adecuada. Se debe tener mucho cuidado al administrar Nimbex a pacientes que han mostrado alguna hipersensibilidad al�rgica a otros agentes bloqueadores neuromusculares, ya que han surgido comunicaciones de reacciones cruzadas entre �stos. La formulaci�n Nimbex carece de propiedades vagol�ticas o bloqueadoras ganglionares significativas. Como consecuencia, Nimbex no posee efectos cl�nicamente significativos sobre la frecuencia cardiaca, ni contrarresta la bradicardia producida por varios agentes anest�sicos o por alguna estimulaci�n vagal durante la cirug�a. Los pacientes con miastenia gravis, y otros tipos de enfermedades neuromusculares, han mostrado un notable aumento en la sensibilidad a los agentes bloqueadores no despolarizantes. Se recomienda administrar a estos pacientes una dosis inicial de Nimbex no mayor a 0.02 mg/kg. Las anormalidades �cido-b�sicas severas o de electr�litos s�ricos, o ambos tipos, pueden aumentar o disminuir la sensibilidad de los pacientes a los agentes bloqueadores neuromusculares. No se han realizado estudios con Nimbex en pacientes con antecedentes de hipertermia maligna. Los estudios realizados en cerdos susceptibles de presentar hipertermia maligna indicaron que Nimbex no desencadena este s�ndrome. No se han realizado estudios con Nimbex en pacientes con quemaduras; sin embargo, como ocurre con otros agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, se debe considerar la posibilidad de que se requieran dosis cada vez mayores, as� como una menor duraci�n de acci�n, si Nimbex se administra a estos pacientes. La formulaci�n Nimbex es hipot�nica, y no debe administrarse dentro de la misma l�nea de infusi�n de una transfusi�n sangu�nea. Pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI): La administraci�n de dosis elevadas de laudanosina, un metabolito del cisatracurio y atracurio, en animales de laboratorio, se ha asociado con hipotensi�n transitoria y, en algunas especies, con efectos cerebrales excitatorios. De acuerdo con la disminuci�n en los requerimientos de velocidad de infusi�n de Nimbex, las concentraciones plasm�ticas de laudanosina son de aproximadamente una tercera parte de las que se observan despu�s de la infusi�n de atracurio. Existen pocas comunicaciones de convulsiones experimentadas por pacientes que han recibido atracurio, y otros agentes, y que se encuentran en la UCI. De ordinario, estos pacientes presentaban uno o m�s trastornos m�dicos que predispon�an a convulsiones (por ejemplo, trauma craneal, encefalopat�a hip�xica, edema cerebral, encefalitis v�rica, uremia). A�n no se ha establecido alguna relaci�n causal con la laudanosina.
Precauciones: Embarazo y Lactancia: A�n no se han realizado estudios sobre fertilidad. Nimbex s�lo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre excede cualquier posible riesgo para el feto. Los estudios realizados en animales han indicado que el cisatracurio carece de efectos adversos sobre el desarrollo fetal. No se sabe si el cisatracurio, o sus metabolitos, se excretan en la leche materna. Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria: Esta precauci�n no es pertinente para el uso de Nimbex. Sin embargo, a�n se aplican las precauciones que usualmente se relacionan con el desempe�o de tareas despu�s de una inducci�n de anestesia general.
Interacciones Medicamentosas: Se ha demostrado que muchos f�rmacos influyen en la magnitud o duraci�n de la acci�n, o ambos, de los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, incluyendo los siguientes. Aumento del efecto: Anest�sicos: Agentes vol�tiles como el enflurano, isoflurano y halotano. Ketamina. Otros agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes. Otros f�rmacos: antibi�ticos: incluyendo aminogluc�sidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina y clindamicina. F�rmacos antiarr�tmicos: incluyendo propranolol, bloqueadores del canal de calcio, lidoca�na, procainamida y quinidina. Diur�ticos: incluyendo furosemida y, posiblemente, tiazidas, manitol y acetazolamida. Sales de magnesio. Sales de litio. F�rmacos bloqueadores ganglionares: trimetaf�n, hexametonio. Disminuci�n del efecto: Previa administraci�n cr�nica de fenito�na o carbamazepina. La previa administraci�n de suxametonio no posee efecto alguno sobre la duraci�n del bloqueo neuromuscular, despu�s de la administraci�n en bolo de la dosis de NIMBEX, ni sobre los requerimientos de velocidad de infusi�n. La administraci�n de suxametonio, con el fin de prolongar los efectos de los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, podr�a ocasionar bloqueo prolongado y complejo, el cual podr�a ser dif�cil de revertir con anticolinesterasa. En raras ocasiones, ciertos f�rmacos pueden agravar o desencadenar una miastenia gravis latente o realmente inducir un s�ndrome miast�nico; esto podr�a ocasionar un aumento en la sensibilidad a los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes. Esos f�rmacos incluyen varios antibi�ticos, beta bloqueantes (propranolol, oxprenolol), f�rmacos antiarr�tmicos (procainamida, quinidina), f�rmacos antirreum�ticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetaf�n, clorpromazina, esteroides, fenito�na y litio.
Sobredosificaci�n: Se espera que los principales signos de sobredosificaci�n con Nimbex sean par�lisis muscular prolongada y sus consecuencias. Es esencial mantener una ventilaci�n pulmonar y una oxigenaci�n arterial adecuada hasta que el paciente vuelva a tener una respiraci�n espont�nea adecuada. Se requerir� una completa sedaci�n, ya que Nimbex no afecta el estado de conciencia. Es posible acelerar la recuperaci�n, mediante la administraci�n de agentes anticolinesterasa, una vez que se presenten indicios de recuperaci�n espont�nea.
Incompatibilidades: La formulaci�n Nimbex no es qu�micamente estable al diluirse con una soluci�n de Ringer lactato para inyecci�n. Como Nimbex s�lo es estable cuando se diluye en soluciones �cidas, no debe mezclarse en la misma jeringa, ni administrarse simult�neamente por la misma aguja, con soluciones alcalinas, por ejemplo, tiopental s�dico. No es compatible con una emulsi�n inyectable de propofol o ketorolaco trometamol.
Conservaci�n: Almacenar a una temperatura entre 2�C y 8�C. Proteger de la luz. No congelar. Nimbex no contiene conservadores antimicrobianos, por lo que la diluci�n debe llevarse a cabo inmediatamente antes de usarse y, asimismo, debe iniciarse su administraci�n inmediatamente despu�s. Se deber� desechar cualquier soluci�n no utilizada, que se haya diluido en alg�n l�quido para infusi�n, o que permanezca en alguna ampolla o frasco usados.
Observaciones: Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.
Presentaciones: Soluci�n para inyecci�n o infusi�n. Envases conteniendo 5 ampollas con 10 ml cada una.